Un estudio explora cómo la lesión cerebral traumática puede estar relacionada con la enfermedad de Alzheimer
Cada año, alrededor de 2,5 millones de personas sufren lesiones cerebrales traumáticas (LCT), lo que a menudo aumenta su riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer más adelante en la vida.
Investigadores dirigidos por el Centro Médico Wexner y la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio utilizaron modelos de ratón y tejido cerebral humano post mortem para estudiar las bases moleculares que pueden aumentar el riesgo de Alzheimer después de un traumatismo craneoencefálico. Los resultados del estudio se publican en línea en la revista Acta Neuropathologica.
“Debido a la prevalencia tanto del TCE como del Alzheimer en los seres humanos, comprender el mecanismo molecular que subyace a la transición del TCE al Alzheimer es vital para desarrollar futuras terapias que reduzcan este riesgo”, dijo el autor principal del estudio.
Los investigadores descubrieron que el TCE aumenta la tau hiperfosforilada, la astrogliosis y la microgliosis, la disfunción sináptica y los deterioros cognitivos vinculados al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Además, encontraron que la regulación negativa de BAG3, una proteína involucrada en la depuración de proteínas a través de la vía autofagia-lisosoma, contribuye a la acumulación de tau hiperfosforilada en neuronas y oligodendrocitos después de una lesión cerebral traumática en modelos de ratón y en tejido cerebral post mortem humano con antecedentes de lesión cerebral traumática.
Utilizando un enfoque basado en AAV para sobreexpresar BAG3 en neuronas, descubrieron que la sobreexpresión de BAG3 mejora la hiperfosforilación de tau, la disfunción sináptica y los déficits cognitivos, probablemente a través de la mejora de la vía autofagia-lisosoma.
Este trabajo se basa en investigaciones anteriores que habían identificado a BAG3 como un gen central que controla la homeostasis de la proteína tau en tejido post mortem humano no enfermo. Por lo tanto, BAG3 puede ser un factor que contribuye a la vulnerabilidad celular y regional a la patología de la proteína tau en la enfermedad de Alzheimer.
El principal investigador afirmó que las futuras investigaciones intentarán validar la relación entre el TCE, BAG3, la patología tau, la gliosis y la neurodegeneración utilizando un nuevo modelo de TCE, conocido como el modelo inducido por cabeza cerrada de aceleración rotacional diseñada (CHIMERA), que imita las condiciones de TCE leves más comunes en humanos.
- Fuente: MedicalXPress
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