Cómo el gen de mayor riesgo de padecer Alzheimer interrumpe el proceso de aislamiento de las neuronas.
Una de las principales maneras en que la variante del gen APOE4, el mayor factor de riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía, perjudica la función de los circuitos cerebrales es interrumpiendo el proceso de aislamiento de las neuronas con una vaina grasa que optimiza su transmisión eléctrica.
Un nuevo estudio dirigido por neurocientíficos del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del MIT aporta varias pruebas que implican una vía molecular específica en dicha alteración y utiliza ese conocimiento para demostrar una intervención que permita prevenirla en experimentos de laboratorio.
El estudio publicado en Cell Stem Cell demuestra que el gen APOE4 suprime la señalización Wnt en los oligodendrocitos, las células que proporcionan a las neuronas una capa aislante de grasa llamada mielina. Según los investigadores, cuando la señalización Wnt es deficiente, las células acumulan gotas de lípidos en lugar de utilizar las grasas para mielinizar adecuadamente las ramificaciones de los axones neuronales. Cuando los investigadores restablecieron la señalización Wnt en los oligodendrocitos portadores del gen APOE4, la mielinización se recuperó, tanto en cultivos de células humanas como en ratones que modelaban la enfermedad de Alzheimer.
El equipo de investigación descubrió el papel clave de Wnt mediante múltiples métodos, incluido un cribado en el que utilizaron la edición genética CRISPR para eliminar sistemáticamente cada gen codificante de proteínas en el genoma, uno por uno, en cultivos de oligodendrocitos humanos portadores del alelo APOE4. La pantalla mostró que cuando faltaban los genes que promovían la actividad de Wnt en los oligodendrocitos, se acumulaban gotas de lípidos, y que cuando faltaban los genes que suprimían Wnt, también se acumulaban gotas de lípidos.
- Fuente: MedicalXpress
- Foto: Magnific
