El sorprendente lugar de nacimiento de Tau ofrece una pista sobre cómo comienzan los ovillos neurofibrilares del Alzheimer
¿Dónde y cómo se origina un ovillo neurofibrilar en la enfermedad de Alzheimer? Un nuevo estudio realizado por neurocientíficos de la Universidad de Columbia cuestiona una creencia arraigada sobre el origen de las proteínas tau tóxicas, que forman ovillos neurofibrilares y están estrechamente relacionadas con el deterioro de la memoria en la enfermedad de Alzheimer.
El estudio revela un primer capítulo, hasta ahora desconocido, en la vida de la proteína tau: su inesperado origen en las dendritas, las ramificaciones que las neuronas utilizan para recibir señales de otras células. El estudio también identifica un proceso rápido de control de calidad que destruye una fracción considerable de la nueva proteína tau y que podría ayudar a explicar cómo la proteína tau normal se transforma en patológica. Estos hallazgos contradicen suposiciones que datan de hace décadas sobre los primeros pasos de la patología tau en la enfermedad de Alzheimer.
En las neuronas sanas, las proteínas tau se concentran normalmente en los axones, las largas prolongaciones que transmiten señales. En la enfermedad de Alzheimer, la proteína tau se acumula en el cuerpo celular y las dendritas, formando filamentos y ovillos.
La explicación predominante ha sido que la proteína tau axonal madura se desprende de los microtúbulos y se redistribuye en estos compartimentos. Muchos investigadores están intentando encontrar maneras de bloquear el desplazamiento de la proteína tau para prevenir o tratar la enfermedad.
Pero el nuevo estudio, publicado en Nature Neuroscience, propone una explicación muy diferente para la presencia de tau en las dendritas: las proteínas nacen allí.
Utilizando una nueva técnica de imagen desarrollada por los investigadores para determinar el lugar de origen de cualquier proteína, el equipo de investigadores descubrió que las proteínas tau se sintetizan exclusivamente en las dendritas de las neuronas. Casi de inmediato, la proteína tau recién creada se somete a un intenso control de calidad y, en cuestión de minutos, un tercio de las nuevas proteínas tau son eliminadas por el neuroproteasoma, unas máquinas inusuales de eliminación de proteínas situadas en la membrana plasmática neuronal.
Esta hipótesis, que se basa en trabajos previos de su laboratorio sobre el papel del neuroproteasoma en el procesamiento de la proteína tau, sugiere que las proteínas tau mal plegadas suelen ser eliminadas por el neuroproteasoma. Sin embargo, cuando falla la maquinaria de control de calidad, la proteína tau mal plegada escapa a la eliminación y comienza a ensamblarse en los filamentos característicos que se observan en la enfermedad de Alzheimer.
- Fuente: MedicalXpress
- Foto: Magnific
