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Un nuevo estudio publicado en Nature Communications ofrece información sobre los mecanismos subyacentes de la formación de grupos de proteínas en la enfermedad de Alzheimer. El estudio, dirigido por investigadores del Karolinska Institutet, podría allanar el camino para nuevos tratamientos para este devastador trastorno neurodegenerativo.
La enfermedad de Alzheimer afecta a millones de personas en todo el mundo y provoca pérdida de memoria, confusión y deterioro cognitivo. Una de las principales características de la enfermedad es la acumulación de grupos de proteínas anormales, llamados fibrillas y placas de amiloide, en el cerebro. Estos grumos interfieren con el funcionamiento normal de las células cerebrales y pueden provocar inflamación y muerte celular.
Los científicos han estado intentando comprender cómo se forman estas fibrillas y cómo prevenir su formación. Una estrategia es utilizar proteínas que puedan unirse a sitios específicos de la superficie de las fibrillas y bloquear la generación de nuevos agregados. Estas proteínas se llaman chaperonas moleculares y las células las producen naturalmente para ayudar a otras proteínas a plegarse y funcionar correctamente. En este estudio se utilizó una chaperona molecular específica, llamada BRICHOS
Los investigadores del Laboratorio de Plegado y Ensamblaje de Proteínas del Departamento de Biociencias y Nutrición del Instituto Karolinska, utilizaron técnicas avanzadas de biología estructural, como la resonancia magnética nuclear (RMN) de estado sólido y la microscopía electrónica, para visualizar la estructura y las interacciones de BRICHOS y las fibrillas a nivel atómico.
Descubrieron que BRICHOS puede detectar y adherirse a regiones específicas de las fibrillas, que pueden actuar como puntos críticos de agregación. Al unirse a estos puntos críticos, BRICHOS probablemente pueda prevenir una mayor generación de agregados y así suprimir sus efectos tóxicos.
Los investigadores sugieren que apuntar a estos puntos críticos de agregación podría ser una forma prometedora de interferir con el proceso de formación de fibrillas y sus efectos nocivos en la enfermedad de Alzheimer. También planean investigar si mecanismos similares están implicados en otros trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Parkinson, que también se caracterizan por la agregación de proteínas.
Este estudio se realizó en colaboración con grupos en Lyon, Francia y Riga, Letonia, que brindaron acceso y experiencia a nueva instrumentación de RMN de estado sólido.