Identifican enzima cerebral que impulsa la adicción a la nicotina y la dependencia del tabaco
La adicción a la nicotina sigue siendo uno de los problemas de salud pública más persistentes a nivel mundial, impulsada por cambios en el cerebro que refuerzan el consumo repetido y dificultan enormemente dejar de fumar. Durante décadas, los científicos se han centrado principalmente en las neuronas para explicar cómo se producen estos cambios. Sin embargo, la creciente evidencia sugiere que otras células cerebrales podrían desempeñar un papel mucho más activo en la configuración de la conducta adictiva de lo que se creía anteriormente.
Basándose en este cambio de perspectiva, un equipo de investigadores ha descubierto cómo los astrocitos contribuyen activamente a los cambios cerebrales inducidos por la nicotina, revelando un mecanismo previamente ignorado que involucra a la glutamina sintetasa (GS) astrocítica. La GS es una enzima esencial para la regulación del glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio del cerebro. El estudio se publica en Acta Pharmaceutica Sinica B.
La mayoría de los estudios sobre la adicción a la nicotina se centran tradicionalmente en las neuronas, ignorando el papel de las células gliales. Nuestro innovador estudio demuestra que los astrocitos interactúan con las neuronas del sistema de recompensa del cerebro para regular la conducta dependiente de la nicotina, lo que amplía la comprensión actual de la adicción a la nicotina.
En este estudio, los investigadores inyectaron nicotina repetidamente en modelos de ratas y descubrieron que la exposición a la nicotina estimulaba los receptores nicotínicos de acetilcolina α7 en los astrocitos de la región caudado y putamen del cerebro, iniciando un aumento del calcio intracelular.
Este aumento de calcio provocó la activación de la quinasa N-terminal c-Jun fosforilada (pJNK), una molécula de señalización conocida por responder al estrés celular y a la exposición a fármacos.
Una vez activado, JNK interactuó aún más con el receptor de glutamato metabotrópico 1a (mGluR1a), aumentando la actividad de GS y activando la vía glutamato-glutamina, lo que provocó una mayor sensibilización locomotora.
Se utilizó un péptido inhibidor diseñado específicamente para bloquear la interacción entre pJNK y mGluR1a. Al administrar este péptido directamente en el núcleo caudado y el putamen de ratas expuestas repetidamente a la nicotina, el aumento habitual de la actividad de GS se redujo significativamente.
Estos hallazgos abren nuevas vías para la investigación de la adicción al destacar la importancia de la comunicación entre neuronas y glía. Si bien la dependencia a la nicotina se reconoce ampliamente como un trastorno causado por la alteración de la señalización del glutamato, este estudio demuestra que los astrocitos participan en los procesos moleculares que refuerzan el consumo repetido de nicotina. Si bien el trabajo es preclínico, las implicaciones para la investigación a largo plazo son significativas.
- Fuente: MedicalXpress
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