Dos vías genéticas protectoras pueden converger para reducir el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia en todo el mundo. Si bien el alelo APOE ε4 es el factor de riesgo genético más importante para la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, no todos los portadores desarrollan demencia, lo que indica que otros factores genéticos pueden modificar el riesgo de padecerla. En los últimos años, PLCG2 se ha consolidado como uno de los genes protectores más importantes asociados con la enfermedad de Alzheimer.
En dos estudios recientes publicados en Alzheimer’s Research & Therapy y Nature Genetics , los investigadores analizaron cómo las variantes protectoras de PLCG2 influyen en el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer y cómo el genotipo APOE moldea la arquitectura genética subyacente de la enfermedad. Los estudios combinaron datos de FinnGen, UK Biobank, EADB, FINGER y varias otras cohortes internacionales de la enfermedad de Alzheimer que comprenden cientos de miles de individuos.
Los investigadores descubrieron que la variante PLCG2-P522R, que protege contra la enfermedad de Alzheimer, y una variante común de PLCG2-3’UTR se asociaron con una edad de inicio más tardía de la enfermedad. Los efectos protectores también fueron evidentes en individuos portadores de un alelo APOE ε4.
Los portadores de la variante PLCG2-P522R mostraron un riesgo sustancialmente menor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y experimentaron la aparición de la enfermedad a una edad más tardía que los no portadores.
Estos hallazgos sugieren que una señalización mejorada de PLCγ2 podría mitigar algunos de los efectos perjudiciales asociados con APOE ε4 y promover la resiliencia contra la neurodegeneración. Los investigadores también identificaron niveles elevados de la hormona neuroprotectora grelina en portadores de la variante protectora PLCG2-P522R, lo que sugiere mecanismos biológicos adicionales que podrían contribuir a la resiliencia ante la enfermedad.
- Fuente: MedicalXpress
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