Un nuevo método predice cómo responderá un paciente con trastorno bipolar al tratamiento con litio
Para alrededor de un tercio de las personas diagnosticadas con trastorno bipolar, el litio es un medicamento que trata eficazmente tanto su manía como su depresión. Pero una vez que alguien es diagnosticado, puede pasar hasta un año para saber si esa persona va a estar dentro del 30% de las personas que responden al litio o en el 70% que no lo hacen. Ahora, científicos del Instituto Salk aseguran haber encontrado la forma de predecir, con un 92% de precisión, si una persona con trastorno bipolar será respondedora o no del litio.
El estudio publicado en Molecular Psychiatry ha descubierto la base celular de la enfermedad que podría beneficiar no sólo a los pacientes que responderán al litio, sino también la gran mayoría que no, ahorrándoles una tratamiento ineficaz. “Lo destacable de este sistema es que cinco células de un paciente son suficientes para definir si una persona es sensible o no sensible al litio“, asegura Rusty Gage, profesor en el Laboratorio de Genética de Salk y autor principal del nuevo trabajo. El litio es el medicamento preferido para tratar el trastorno, pero no está claro por qué funciona para algunas personas y para otras no.
“En 2015 se descubrió que las células del cerebro de las personas con trastorno bipolar son más sensibles a los estímulos que las de otras personas”, dice Gage. “Desde entonces, hemos sido capaces de caracterizar la sensibilidad con mayor detalle y discernir patrones claros en las neuronas de los pacientes con trastorno bipolar que nos permiten predecir quién responderá al litio y quién no.” Para lograrlo en lugar de utilizar células de la piel, se reprogramaron linfocitos (células inmunes) de seis pacientes con trastorno bipolar, algunos de los cuales eran conocidos respondedores de litio.
El equipo encontró el mismo grado de hiperexcitabilidad en las neuronas derivadas de linfocitos, validando los resultados anteriores. “Pero luego empezamos a ver algo más”, dice Shani Stern, investigador asociado y co-primer autor del nuevo descubrimiento. “A pesar de que tanto los respondedores como los no respondedores producen más impulsos eléctricos y actividad espontánea que los que no tienen esta patología, cuando nos fijamos en las propiedades electrofisiológicas, los dos grupos eran muy diferentes unos de otros.” El equipo de Salk caracterizó los patrones eléctricos de las líneas neuronales de todos los seis pacientes y fueron notablemente diferentes en los respondedores frente a no respondedores.
“Este trabajo fue emocionante porque replicamos el hallazgo anterior de la hiperexcitabilidad neuronal en neuronas derivadas de una nueva cohorte de pacientes diagnosticados por un psiquiatra diferente, lo que confirma la robustez de esta característica y su uso potencial para el desarrollo de fármacos”, dice Renata Santos, co- autora de la investigación.
El equipo entrenó a un programa de ordenador para reconocer las diferencias entre los perfiles de los respondedores y no respondedores utilizando los patrones de activación de las neuronas en más de seis rondas de formación independientes. El sistema identificó a la persona como un respondedor o no respondedor con el 92% de exactitud. El equipo asegura que su método podría aplicarse a los linfocitos tomados de muestras de sangre de los pacientes con trastorno bipolar, para averiguar si individuos específicos serían buenos candidatos para la terapia del litio. “Cuando diferentes científicos sean capaces de obtener los mismos resultados que nosotros en células de diferentes pacientes, podremos tener más confianza de que estamos realmente delante de algo que será beneficioso para los pacientes” en un futuro próximo.
