Descifrado el gen de riesgo del trastorno bipolar
El gen de riesgo adenilato ciclasa 2 está asociado con el trastorno bipolar, como se ha confirmado repetidamente en estudios de asociación a nivel de todo el genoma. Sin embargo, hasta ahora no se ha demostrado que exista una relación causal.
Los investigadores del Instituto Max Planck de Psiquiatría (MPI) han demostrado por primera vez experimentalmente que los ratones con una variante de riesgo del gen presentan cambios de comportamiento que recuerdan a los síntomas maníacos de los pacientes con trastorno bipolar. Es probable que los pacientes, o al menos algunos de ellos, también sean portadores de esta mutación. A largo plazo, esto podría proporcionar una puerta de entrada para nuevas terapias más efectivas e individualizadas. Los hallazgos se publican en la revista Molecular Psychiatry.
La probabilidad de desarrollar trastorno bipolar a lo largo de la vida es de alrededor del 1%. Es probable que existan diversos genes que hagan que las personas sean más propensas a padecer trastorno bipolar.
Los científicos del MPI querían saber qué función tiene en este contexto el gen de riesgo adenilato ciclasa 2. Para ello, utilizaron cultivos celulares y modelos de ratón para comprender los procesos moleculares subyacentes. En experimentos con cultivos celulares, demostraron por primera vez que la variante de riesgo de la adenilato ciclasa 2 provoca una capacidad reducida para producir la molécula de señalización cAMP, que es importante para la transmisión de información dentro de la célula. En base a esto, indujeron artificialmente la mutación correspondiente de la adenilato ciclasa 2 en ratones.
Como resultado, los roedores mostraron un comportamiento similar a la manía, en forma de mayor actividad, mayor conducta exploratoria y una actitud más activa ante un entorno nuevo. Al mismo tiempo, sus capacidades cognitivas se vieron afectadas, un efecto secundario del trastorno bipolar que también se observa en los pacientes.
Otra prueba de la relación con la enfermedad psiquiátrica fue la hiperreactividad de los roedores a la anfetamina. Al igual que en los seres humanos, la administración de anfetamina provocó un aumento de la hiperactividad en los animales. Además, se incrementó la liberación de dopamina en el cerebro de los ratones, otro efecto que los expertos han observado de forma similar en personas que sufren trastorno bipolar.
Una teoría para explicar la manía en humanos se basa en el aumento de la liberación de dopamina. Los expertos también suponen que se altera el equilibrio entre las redes neuronales activadoras e inhibidoras. En el modelo de ratón, los científicos del MPI también observaron un fortalecimiento de las redes activadoras. Uno de los fármacos más eficaces para el tratamiento de los trastornos bipolares es el litio, que también demostró su eficacia en la reducción de los síntomas similares a la manía en el modelo de ratón.
Los genes desempeñan un papel importante en el desarrollo del trastorno bipolar, pero también intervienen factores ambientales como el estrés. Esto se confirmó en el modelo de ratón: los roedores con la variante genética asociada a la enfermedad reaccionaron de forma diferente al estrés, pasando antes de una fase maníaca a una depresiva. Esto permite a los investigadores sacar conclusiones sobre las vías de señalización correspondientes que se ven afectadas.
- Fuente: MedicalXpress
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