La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por una pérdida progresiva de la memoria y un deterioro de las funciones mentales. Se sabe que estos síntomas se originan por una acumulación anormal de proteínas llamadas amiloide y tau, que pueden dañar o destruir gradualmente las neuronas y las conexiones entre ellas.
Curiosamente, estudios previos han revelado una relación entre la enfermedad de Alzheimer y una disminución o alteración del sentido del olfato. De hecho, la pérdida del olfato suele ser uno de los primeros síntomas de la enfermedad de Alzheimer y, por lo tanto, podría ayudar a diagnosticarla precozmente.
Investigadores de la Universidad Shenzhen MSU-BIT, el Hospital Infantil de la Universidad Médica de Chongqing y otros institutos se propusieron recientemente profundizar en la relación entre la enfermedad de Alzheimer y la disfunción olfativa. Sus hallazgos, publicados en Molecular Psychiatry, identifican circuitos cerebrales específicos implicados en el procesamiento de los olores y la memoria que parecen estar alterados antes de que aparezcan los primeros síntomas graves del trastorno. En particular, descubrieron cambios en las conexiones entre la corteza piriforme (PCx), una región cerebral que interviene en el procesamiento de los olores, y la corteza infralímbica (IL), que participa en la memoria y la toma de decisiones.
Los investigadores estudiaron escáneres cerebrales obtenidos de personas con enfermedad de Alzheimer mediante una técnica de imagen no invasiva conocida como resonancia magnética funcional (RMf). Esta técnica mide la actividad en diferentes partes del cerebro detectando variaciones en los niveles de oxígeno en la sangre, así como en el flujo sanguíneo.
Posteriormente, se propusieron explorar con mayor profundidad los mecanismos subyacentes a la disfunción olfativa en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. Para ello, examinaron los cerebros de ratones modificados genéticamente que presentan características similares a las del Alzheimer, también conocidos como ratones 5xFAD, utilizando técnicas optogenéticas y de secuenciación de ARN de célula única. Las herramientas optogenéticas permiten a los científicos activar neuronas específicas mediante luz, mientras que la secuenciación de ARN de célula única se puede utilizar para rastrear la actividad de los genes en células cerebrales individuales.
Los investigadores también analizaron si la señalización del glutamato y la función de las sinapsis se veían alteradas en el modelo de ratón 5xFAD de la enfermedad de Alzheimer. En particular, descubrieron que la función de un receptor de glutamato específico, llamado receptor AMPA, estaba deteriorada, lo que parecía debilitar la transmisión de información a través de las sinapsis.