La modificación de la molécula cerebral relaxina-3 puede reducir potencialmente los efectos secundarios en el tratamiento de la ansiedad, la depresión y más
Los medicamentos que tratan afecciones como la depresión y la ansiedad suelen tener distintos efectos secundarios, ya que regulan varias funciones del cuerpo humano al mismo tiempo. ¿Qué pasaría si estos medicamentos pudieran activar sólo las funciones que apuntan a las condiciones específicas para las que están diseñados?
Un equipo de investigadores ha encontrado una forma potencial de tratar estas afecciones con menos efectos secundarios. El equipo realizó modificaciones de la relaxina-3, un neuropéptido o molécula que se encuentra principalmente en el cerebro y sistema nervioso, que regula una amplia gama de funciones fisiológicas, incluidas las respuestas al estrés, el apetito, el estado de ánimo y la percepción del dolor. Cuando se libera relaxina-3 en el cerebro, se une a un receptor objetivo RXFP3, para desencadenar una variedad de respuestas de señalización entre las células, que afectan los procesos fisiológicos del cuerpo.
Sin embargo, como RXFP3 participa en muchas funciones diferentes, un fármaco desarrollado para tratar determinadas afecciones puede provocar efectos secundarios no deseados, porque varias de las vías de señalización de RXFP3 se activan al mismo tiempo. Por ejemplo, un fármaco que trata la depresión puede provocar efectos adversos relacionados con otra función, como la conducta alimentaria, que se relaciona con los trastornos alimentarios y la obesidad.
También se ha demostrado en muchas investigaciones existentes que el receptor es un nuevo objetivo potencial para fármacos destinados a tratar estas enfermedades. Para desarrollar mejores tratamientos farmacológicos con menos efectos secundarios, la clave es activar sólo vías de señalización específicas de RXFP3 que se dirijan a condiciones específicas.
El equipo modificó las moléculas de relaxina-3, de modo que activaron sólo una parte de la respuesta RXFP3 en su interacción, en lugar de todas las diferentes vías de señalización. Su trabajo es el primer descubrimiento de que las modificaciones de la relaxina-3 pueden conducir a la activación selectiva de algunas vías de señalización dirigidas por RXFP3, que es un mecanismo conocido como agonismo sesgado.
Mediante una técnica conocida como grapado de péptidos, el equipo de investigación modificó la cadena B de la relaxina-3, reemplazando bloques de aminoácidos dentro de ella por otros artificiales que introducen “puentes químicos” entre ellos. Por sí sola, la cadena B es muy flexible y puede torcerse y doblarse en muchas formas diferentes, lo que reduce su capacidad de estabilizarse para una unión y activación más efectiva del receptor RXFP3. El proceso de grapado bloquea la forma de la cadena B específica en la relaxina-3, estabilizándola para una interacción más eficiente con el receptor RXFP3, donde activa ciertas vías de señalización en el cerebro que afectan las funciones fisiológicas del cuerpo.
Con la conclusión del estudio, el equipo de investigación planea utilizar diferentes péptidos grapados para comprender cómo las funciones de señalización, activadas por las interacciones entre relaxina-3 y RXFP3, afectan las funciones fisiológicas del cuerpo y el comportamiento humano. Los hallazgos se publican en la revista Science Signaling.
- Fuente: MedicalXpress
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