Identificados reguladores clave implicados en la génesis de las lesiones de esclerosis múltiple
Mediante el cribado CRISPR, los investigadores de la LMU han proporcionado la primera caracterización molecular exhaustiva de la infiltración de células T en el sistema nervioso central de las personas con EM. Gracias a un estudio publicado en Nature Neuroscience , pudieron identificar cinco inhibidores esenciales y 18 facilitadores esenciales de la migración de células T al SNC mediante un análisis de todo el genoma.
La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad incapacitante más común del sistema nervioso central (SNC) en adultos jóvenes. La enfermedad se inicia cuando las células T autorreactivas activadas se infiltran en el SNC y desencadenan una cascada de lesión tisular. La importancia de esta infiltración de células T queda bien evidenciada a partir de estudios en modelos de la enfermedad en roedores y en humanos.
Los investigadores de Munich emplearon un método de edición genética que no se había utilizado hasta ahora en relación con modelos de EM. Hasta ahora, las pruebas CRISPR de todo el genoma se han utilizado en gran medida en investigaciones relacionadas con la patogénesis del cáncer, pero todavía no en relación con la EM.
Para este estudio se utilizó un modelo de EM en roedores y combinamos una pantalla CRISPR imparcial de todo el genoma con estudios de validación funcional in vivo, microscopía multifotónica y experimentos mecanísticos in vitro, para proporcionar una caracterización molecular definitiva del paso central en la patogénesis de la EM, la infiltración de sustancias autorreactivas. células T al SNC. En total, los investigadores identificaron cinco inhibidores esenciales y 18 facilitadores esenciales de este mecanismo.
Básicamente, estos reguladores se pueden atribuir a tres categorías funcionales, que son necesarias para que una célula T pase de la sangre al cerebro. La adhesión de las células T al endotelio de los vasos sanguíneos a través de la molécula de integrina alfa-4 es un proceso importante al inicio de la transmigración.
En el siguiente paso, las células T salen del vaso sanguíneo. Su movimiento está controlado por mensajeros, que son reconocidos por una proteína específica, el receptor de quimiocina CXCR3. La tercera categoría funcional se relaciona con las moléculas que regulan cómo las células T registran señales atractivas de la sangre.
El enfoque adoptado por los investigadores, que ahora ha sido validado también en lo que respecta a la transferibilidad a los humanos, se puede aplicar a otras cuestiones menos comprendidas, como la migración de otras poblaciones de células inmunitarias dañinas de la sangre a la sangre. sistema nervioso.
- Fuente: MedicalXpress
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