El tratamiento con oligonucleótidos antisentido se muestra prometedor para tratar la progresión de la enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson (EP), así como muchos otros trastornos neurodegenerativos, han demostrado una relación entre la agregación anormal de una proteína llamada α-sinucleína (aSyn) y la muerte neuronal. Estos agregados, conocidos como cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy según su localización subcelular, pueden propagarse provocando continuamente un plegamiento incorrecto de la aSyn endógena normal.
La naturaleza compleja de este proceso de agregación plantea desafíos importantes para el manejo de la enfermedad. Ahora, una investigación prometedora realizada por científicos en Japón sugiere posibles avances en el desarrollo de estrategias de tratamiento efectivas para la EP.
En un estudio publicado en la revista Acta Neuropathologica Communications, un equipo de investigación de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) exploró el uso de oligonucleótidos antisentido (ASO) para reducir la expresión de aSyn y mejorar los síntomas en un modelo de ratón de EP.
Los ASO son compuestos que pueden diseñarse para inducir la degradación específica del ARNm objetivo, lo que a su vez reduce los niveles de su proteína correspondiente. Aunque no son los únicos fármacos que pueden controlar la expresión de aSyn, los ASO tienen una ventaja crucial sobre otros enfoques, como explica el autor principal, el profesor Tetsuya Nagata: “Actualmente, se están desarrollando fármacos y vacunas de anticuerpos dirigidos a aSyn para neuropatías relacionadas con aSyn, pero sus efectos pueden no evitar que la enfermedad progrese dentro de las células.
Teniendo en cuenta que la EP suele surgir y luego propagarse desde regiones específicas del cerebro, los investigadores probaron si la administración local de ASO en los sitios enfermos podría ser un tratamiento o una estrategia preventiva acertada. Con este fin, inyectaron ASO directamente en el cuerpo estriado izquierdo o derecho (un componente crítico de los sistemas motor y de recompensa) del cerebro de ratones y analizaron la propagación de patologías de aSyn en varias regiones cerebrales utilizando la presencia de patologías similares a cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy como indicadores.
Cuando se inyectaron ASO en el cuerpo estriado izquierdo dos semanas antes de la inoculación del cerebro de los ratones con fibrillas causantes de la enfermedad en el mismo sitio, se observó una disminución significativa de más del 90% en la inclusión neuronal similar a la patología de Lewy. En comparación con el grupo de control, este pretratamiento impidió eficazmente la propagación del agregado inducido por fibrillas anormales hacia múltiples regiones del cerebro. Incluso cuando se administraron ASO al mismo tiempo o incluso después de la inoculación con aSyn fibrilar, hubo un efecto inhibidor notable en el cuerpo estriado izquierdo y otras áreas del cerebro.
Los investigadores también probaron si la administración de ASO en lugares alejados del sitio inicial de la enfermedad protegería otras regiones cerebrales. En consecuencia, inyectaron ASO en el estrato derecho dos semanas antes de la inoculación en el cuerpo estriado izquierdo y visualizaron los agregados patológicos de aSyn mediante inmunotinción. Curiosamente, este enfoque funcionó bien, ya que la densidad de estos agregados de aSyn fue mucho menor en el cuerpo estriado derecho y la corteza motora derecha cerca del sitio de administración de SO.
En conjunto, los resultados de este estudio sugieren que vale la pena implementar tratamientos basados en ASO en nuestra lucha contra los trastornos neurodegenerativos.
- Fuente: MedicalXpress
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