Más de 600 genes asociados a la esquizofrenia descubiertos mediante un modelo de red
La esquizofrenia es más compleja de lo que se creía. El análisis avanzado de redes genéticas revela cómo variantes genéticas distantes interactúan para influir en la función cerebral y la salud mental. Los científicos saben desde hace tiempo que la esquizofrenia es hereditaria, pero identificar con precisión qué genes contribuyen al riesgo ha sido como buscar una aguja en un pajar.
Ahora, investigadores del Instituto Lieber para el Desarrollo Cerebral y un consorcio de colaboradores de la Universidad de Bari en Italia y más de 60 hospitales psiquiátricos de todo el mundo han desarrollado un enfoque que va más allá de los genes individuales. Han descubierto cómo se comunican las redes de genes en el cerebro, revelando 641 genes previamente desconocidos asociados con la esquizofrenia.
El estudio, publicado en Nature Genetics, analizó datos genéticos de más de 102 000 individuos y muestras de tejido cerebral de cientos de donantes en seis regiones cerebrales. Los métodos tradicionales para asociar genes con enfermedades examinan únicamente las variantes cercanas a los genes en cuestión. Sin embargo, se sabe que la mayor parte de la implicación de los genes en una enfermedad depende de variantes de largo alcance.
El equipo de investigación desarrolló nuevos modelos computacionales que capturan las relaciones reguladoras de largo alcance entre genes, de forma similar a como las redes sociales conectan a personas que no viven puerta con puerta. Este marco de modelado mejorado permitió el descubrimiento de cientos de genes asociados a la esquizofrenia que de otro modo no se habrían detectado.
“La mayoría de los estudios genéticos han estado buscando la luz bajo la farola, centrándose únicamente en genes cercanos a variantes de ADN asociadas a enfermedades”, dijo el autor principal e investigador del Instituto Lieber para el Desarrollo Cerebral. “Al incorporar redes de coexpresión genética, hemos iluminado prácticamente todo el vecindario, revelando cómo variantes genéticas distantes se coordinan para construir la base genética de la esquizofrenia.”
Los hallazgos apuntan a vías biológicas implicadas en la señalización del glutamato, la comunicación entre las células cerebrales, los procesos inmunitarios y el desarrollo cerebral; vías que pueden ayudar a orientar futuras investigaciones sobre nuevas estrategias de tratamiento.
Esta investigación representa un avance significativo en la traducción de los descubrimientos genéticos en conocimientos biológicos prácticos para uno de los trastornos más difíciles de tratar en psiquiatría.
- Fuente: MedicalXpress
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