La depresión es uno de los trastornos psiquiátricos más extendidos, y se estima que la padece el 3,8 % de la población mundial. Se caracteriza por un estado de ánimo bajo persistente y una pérdida de interés en la mayoría de las actividades, así como posibles alteraciones en los hábitos alimentarios y de sueño.
La forma más grave y persistente de depresión, conocida como depresión mayor (DM), puede ser muy debilitante, a menudo perturbando la vida de las personas afectadas e impidiéndoles trabajar o realizar otras actividades cotidianas. Estudios previos sugieren que la depresión suele estar causada por una combinación de factores genéticos y ambientales.
El riesgo genético de desarrollar depresión u otros trastornos de salud mental se estima mediante las denominadas puntuaciones de riesgo poligénico (PRS). Estas estimaciones de la predisposición de un individuo a una afección específica se basan en el efecto acumulativo de diversas variantes genéticas.
Investigadores de la Universidad de Edimburgo, la Universidad de Melbourne, la Universidad Libre de Ámsterdam y otros institutos realizaron recientemente un estudio a gran escala para explorar la relación entre los valores de PRS para la depresión y la estructura cerebral. Su artículo, publicado en Molecular Psychiatry, describe patrones específicos en el volumen y la superficie de estructuras cerebrales específicas que se vinculan con un mayor riesgo genético de depresión.
Este estudio analizó datos de 11 estudios independientes, con 50.975 participantes del Grupo de Trabajo de Trastorno Depresivo Mayor de ENIGMA. Se desarrollaron protocolos genéticos y de neuroimagen altamente consistentes y los aplicaron en todos los estudios participantes, junto con métodos genéticos rigurosos para eliminar la superposición entre las muestras de entrenamiento y las de prueba de las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS).
Como parte de su estudio, los investigadores analizaron una gran cantidad de datos genéticos y de neuroimagen recopilados en 11 estudios internacionales. Con base en estos datos, calcularon valores de PRS que estimaron el riesgo genético de que los participantes del estudio fueran diagnosticados con DM en algún momento de sus vidas. Finalmente, examinaron las imágenes cerebrales de los participantes e intentaron determinar si los valores más altos de PRS estaban relacionados con patrones específicos en el volumen de diversas regiones cerebrales.
En general, los investigadores descubrieron que el volumen y la superficie de las regiones intracraneales y corticales eran menores en las personas con valores más altos de PRS para la depresión que en aquellas con valores más bajos. Las áreas cerebrales que parecían ser más pequeñas en quienes genéticamente eran más propensos a desarrollar depresión incluían la circunvolución orbitofrontal medial izquierda, el hipocampo, el tálamo y el pálido.
Las personas menores de 25 años también presentaron diferencias en el volumen y la superficie de las mismas estructuras cerebrales asociadas con la PRS estimada. Si bien estas diferencias fueron menos pronunciadas que las observadas en adultos mayores de 25 años, los patrones detectados fueron los mismos.
Este estudio reciente arroja nueva luz sobre los patrones específicos en la estructura cerebral vinculados a un mayor riesgo genético de padecer DM. En el futuro, estos conocimientos podrían contribuir al desarrollo de nuevas intervenciones terapéuticas personalizadas para la DM.