Aunque actualmente existe una gran cantidad de medicamentos y terapias para la depresión mayor, aproximadamente uno de cada tres pacientes diagnosticados aún sufre de depresión resistente al tratamiento (DRT), una forma del trastorno que no responde a los antidepresivos de primera línea. Incluso cuando los medicamentos tradicionales son eficaces, suelen tardar semanas en hacer efecto, lo que retrasa el alivio en las personas en crisis. En respuesta a esta necesidad, los científicos han comenzado recientemente a investigar si sustancias de acción rápida con diferentes efectos neurológicos podrían servir como antidepresivos alternativos.
En un estudio publicado en Nature Communications, señalan un nuevo mecanismo neurológico que ayuda a explicar cómo un gas que sale del cuerpo en minutos puede provocar mejoras duraderas en el estado de ánimo.
La mayoría de la gente asocia el gas de la risa con las consultas dentales, donde se usa para aliviar la ansiedad y aliviar el dolor. Si bien su apodo sugiere efectos eufóricos, en las bajas dosis utilizadas para la investigación de la depresión, actúa como sedante, brindando a las personas una sensación de calma temporal en lugar de causarles mareos. En los ensayos clínicos preliminares, incluso una sola sesión de inhalación podría producir un cambio positivo en pacientes que no habían respondido a otros tratamientos, con efectos que duraron hasta dos semanas en algunos casos.
Para investigar, investigadores de la Universidad de Chicago, la Universidad de Pensilvania y la Universidad de Washington utilizaron imágenes avanzadas de calcio para observar la actividad cerebral en ratones que inhalaron óxido nitroso tras estar expuestos a estrés crónico, un modelo común de depresión. Al observar la corteza cingulada, una región cerebral asociada con la regulación emocional y el estado de ánimo, se centraron en un grupo específico de neuronas conocidas como neuronas piramidales de la capa V (L5) .
Sin embargo, en los ratones experimentales, los investigadores observaron que el óxido nitroso activaba rápida y selectivamente las neuronas L5, sacándolas de su estado de inactividad inducido por el estrés incluso después de que el gas abandonara sus cuerpos. Los ratones previamente estresados se reactivaron casi de inmediato y comenzaron a realizar actividades más placenteras, como beber agua azucarada.
La clave resultó ser los canales de potasio especializados presentes en las neuronas L5, llamados canales SK2. En condiciones normales, estos canales ayudan a inhibir la actividad neuronal, pero el óxido nitroso bloquea los canales SK2, impidiendo que silencien las células L5. Como resultado, las neuronas permanecen activas y el circuito cerebral circundante pasa a un estado más excitable y energizado.
Los investigadores advierten que, si bien los hallazgos son prometedores, se necesitan más estudios para comprender cuánto duran los efectos neurológicos del gas de la risa y si contribuyen a una recuperación más profunda y permanente.