Ocho trastornos psiquiátricos comparten las mismas causas genéticas, según estudio
Los trastornos psiquiátricos suelen superponerse y pueden dificultar el diagnóstico. La depresión y la ansiedad, por ejemplo, pueden coexistir y compartir síntomas. La esquizofrenia y la anorexia nerviosa. El autismo y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad también. Pero, ¿por qué?
Las experiencias de vida, el entorno y la genética pueden influir en los trastornos psiquiátricos, pero gran parte de ello se debe a variaciones en nuestra genética. En los últimos años, los científicos en el campo de la genética psiquiátrica han descubierto que existen hilos genéticos comunes que pueden estar vinculados y causar trastornos psiquiátricos coexistentes.
En 2019, investigadores del Consorcio de Genómica Psiquiátrica, la Universidad de Harvard y la Facultad de Medicina de la UNC identificaron 136 “puntos calientes” dentro del genoma que están asociados con ocho trastornos psiquiátricos. Entre ellos, 109 puntos calientes eran compartidos por múltiples trastornos o “pleiotrópicos”. Sin embargo, en ese momento no estaba claro en qué se diferenciaban las variaciones genéticas dentro de estos puntos calientes de las que solo tienen un papel en un trastorno.
Un nuevo estudio genético ha delineado con éxito las consecuencias funcionales de las variantes genéticas en dos grupos. Sus hallazgos, que se publicaron en Cell, sugieren que las variantes pleiotrópicas pueden ser objetivos óptimos para el tratamiento, debido a sus funciones extendidas en el desarrollo y la sensibilidad al cambio.
El genoma humano actúa como el manual de instrucciones del cuerpo, que contiene las instrucciones que nos ayudaron a desarrollarnos desde una sola célula hasta convertirnos en una persona completa. Sin embargo, la base genética de cada persona es única. Existen regiones específicas del genoma que son propensas a variaciones genéticas.
Las variantes genéticas específicas pueden afectar los procesos biológicos, como la sobreproducción de proteínas o la formación alterada de sinapsis, lo que afecta el desarrollo cerebral y contribuye a los trastornos psiquiátricos. Afortunadamente, los investigadores cuentan con herramientas para rastrear estas variantes y aprender más sobre los orígenes de las enfermedades.
En 2019, un equipo internacional de investigadores de la Facultad de Medicina de la UNC y el Consorcio de Genómica Psiquiátrica realizaron estudios de asociación del genoma completo (GWAS) en ocho trastornos: trastorno del espectro autista, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDA), esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor, síndrome de Tourette, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y anorexia nerviosa, para comprender mejor las bases genéticas compartidas entre los trastornos psiquiátricos.
El análisis anterior reveló 136 “puntos calientes” en el genoma que tienen un efecto causal en uno o más de los ocho trastornos psiquiátricos. De ellos, 109 de estos puntos eran idénticos en más de un trastorno.
La regulación genética controla cómo y cuándo se producen las proteínas en el cuerpo, lo que permite que las diminutas máquinas lleven a cabo una amplia gama de funciones en el organismo. Si ciertas variantes interfieren con este importante proceso, los investigadores pueden utilizar esa información para localizar las variantes de interés y utilizarlas como nuevos objetivos para el tratamiento.
Los investigadores primero tomaron las 17.841 variantes genéticas de los 136 ” puntos calientes ” y las insertaron en células neuronales humanas para ver cómo actuaban en un sistema vivo. Después de someter las variantes a un ensayo de reportero paralelo masivo, los investigadores descubrieron que 683 de las 17.841 variantes genéticas tenían un efecto mensurable en la regulación genética.
Los investigadores clasificaron las 683 variantes en dos grupos: las que se presentan en múltiples trastornos (variantes pleiotrópicas) y las que son específicas de un solo trastorno (variantes específicas de un trastorno). Después de dividirlas en categorías, los investigadores aplicaron un método científico probado y comprobado: comparar y contrastar.
Se descubrió que las variantes pleiotrópicas eran más activas y más sensibles al cambio en comparación con las variantes específicas de un trastorno. Los investigadores observaron que las variantes pleiotrópicas estaban activas durante mucho más tiempo durante el desarrollo cerebral, en comparación con las variantes específicas de una enfermedad. Esta actividad prolongada sugiere que las variantes pleiotrópicas pueden estar influyendo en múltiples etapas del desarrollo neurológico y potencialmente contribuyendo a varios rasgos y trastornos observables.
Además, los genes afectados por estas variantes pleiotrópicas parecen ser más sensibles a los cambios, lo que significa que las alteraciones en estos genes podrían tener un mayor impacto en la salud humana.
Estos hallazgos marcan un paso importante hacia la comprensión de cómo la genética contribuye a los síntomas comunes en los trastornos psiquiátricos. El enfoque en estas variantes, sus genes asociados y sus vías podría allanar el camino para tratamientos que aborden múltiples afecciones a la vez.
- Fuente: MedicalXPress
- Foto: Freepik
