Los neuroesteroides se identifican como una posible terapia para la depresión resistente al tratamiento
La depresión, caracterizada por tristeza persistente, desesperanza y falta de interés en actividades que antes disfrutaba, es uno de los trastornos de salud mental más comunes. Estimaciones recientes de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sugieren que aproximadamente el 5% de la población mundial sufre depresión.
Durante décadas, los investigadores han intentado diseñar tratamientos seguros y eficaces para la depresión con efectos secundarios mínimos o nulos. Esto ha dado lugar a la introducción de una amplia gama de estrategias terapéuticas , que abarcan desde la psicoterapia y la medicina alternativa hasta una amplia gama de fármacos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), los antidepresivos tricíclicos (ATC), los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos atípicos.
La mayoría de las personas diagnosticadas con depresión finalmente encuentran un tratamiento adecuado mediante un proceso de ensayo y error, lo que finalmente conduce a su recuperación. Sin embargo, algunas personas pueden experimentar depresión severa durante períodos prolongados y descubrir que ningún tratamiento alivia sus síntomas.
En los últimos años, varios estudios farmacológicos y neurocientíficos exploraron el potencial de los neuroesteroides, esteroides naturales sintetizados en el cerebro, para tratar la depresión en personas que no se beneficiaron con otras estrategias de tratamiento ampliamente empleadas.
Los neuroesteroides son compuestos que modulan varias vías neuronales, incluido el sistema de respuesta al estrés central del cerebro (es decir, el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal), así como los receptores GABA_A, receptores inhibidores que contribuyen a calmar la actividad del cerebro, y los receptores NMDA, que se sabe que apoyan el aprendizaje y la memoria.
Investigadores de la Facultad de Farmacia Smt. Kishoritai Bhoyar de India revisaron recientemente la literatura que evalúa el potencial de los neuroesteroides para abordar casos de depresión difíciles de tratar con los tratamientos farmacológicos existentes. Su artículo, publicado en Neuroscience, destaca el potencial de los tratamientos basados en neuroesteroides, sugiriendo que pueden potenciar la neuroplasticidad y afectar positivamente las vías neuronales afectadas por la depresión.
Como parte de su estudio, los investigadores revisaron los resultados de ensayos preclínicos y clínicos recientes que evaluaron los efectos de los neuroesteroides en personas diagnosticadas con TDM, la forma más grave y persistente de depresión, pero que no se beneficiaron de al menos dos tipos diferentes de antidepresivos. Estos estudios utilizaron diversos neuroesteroides, como alopregnanolona, pregnenolona y dehidroepiandrosterona (DHEA).
Regulan el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (HPA), mitigando la neurotoxicidad relacionada con el estrés y restableciendo el equilibrio neuroquímico. Estudios preclínicos han demostrado la eficacia de los neuroesteroides para revertir comportamientos depresivos en modelos de estrés crónico con roedores, mientras que los ensayos clínicos destacan su potencial para efectos antidepresivos rápidos y sostenidos.
En 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el uso del neuroesteroide brexanolona para el tratamiento de la depresión posparto en Estados Unidos. Sin embargo, actualmente, el acceso a la brexanolona sigue siendo difícil y sus efectos a largo plazo son poco conocidos.
Esta revisión destaca de forma única el cambio de paradigma que ofrecen los neuroesteroides, superando la hipótesis tradicional de las monoaminas, y los posiciona como terapias novedosas y multiobjetivo capaces de abordar la compleja neurobiología de la TRD.
- Fuente: MedicalXpress
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