El trastorno depresivo mayor (TDM) se caracteriza por un estado de ánimo bajo y pérdida de interés, lo que contribuye no solo a dificultades en la vida académica y profesional, sino que también es una de las principales causas de suicidio en Corea del Sur. Sin embargo, actualmente no existen marcadores biológicos objetivos que puedan utilizarse para el diagnóstico o el tratamiento.
En este contexto, un equipo de investigación de KAIST ha revelado que la depresión no es simplemente un problema de la mente o el cerebro, sino que está profundamente conectada con anomalías en la respuesta inmunitaria general del cuerpo.
Descubrieron que esta anomalía inmunológica afecta la función cerebral, y que el desequilibrio del “Eje Inmuno-Neuro” es el mecanismo central de la depresión, lo que abre la posibilidad de descubrir nuevos biomarcadores y desarrollar nuevos fármacos para el tratamiento de la depresión.
El equipo de investigación realizó un análisis multiómico que combinó análisis de sangre, análisis de células individuales y organoides cerebrales derivados de pacientes (mini-cerebros). El estudio, que se publica en Advanced Science, se centró en pacientes femeninas con trastorno depresivo mayor que presentaban características atípicas (como hipersomnia y sobrealimentación) y síntomas psicóticos (como alucinaciones auditivas, culpa excesiva y autoinculpación), que son contrarios a los síntomas típicos de la depresión, y que también tenían un juicio de la realidad deteriorado.
El equipo de investigación examinó simultáneamente los cambios genéticos en las células inmunitarias de la sangre y los cambios en las proteínas relacionadas con el sistema nervioso. Los resultados confirmaron una alteración en el equilibrio de la interacción inmuno-neural en pacientes con depresión.
El equipo de investigación presentó el primer enfoque de medicina de precisión del mundo mediante la integración de la proteómica plasmática, el análisis del transcriptoma de células individuales de leucocitos y el análisis de organoides cerebrales creados a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) derivadas de pacientes.
Los resultados mostraron que los pacientes con depresión atípica presentaban altos niveles de estrés, ansiedad y depresión. Además, las proteínas cruciales para la señalización interneuronal (DCLK3 y CALY) se encontraban significativamente elevadas en comparación con los niveles normales, y la proteína del complemento C5, que potencia notablemente la respuesta inmunitaria del organismo, también estaba aumentada. Esto indica que tanto la función cerebral como la inmunitaria están excesivamente activadas y desequilibradas en el organismo.