Más de 7 millones de personas en Estados Unidos padecen la enfermedad de Alzheimer y demencia relacionada (ADRD). Algunos factores de riesgo de ADRD, como la genética, no se pueden controlar, pero otros sí se pueden tratar. Uno de los más frecuentes es la depresión (conocida clínicamente como trastorno depresivo mayor o TDM). Entre el 11,1 % y el 14,7 % de los casos de ADRD —que afectan a aproximadamente un millón de personas en EE. UU.— son atribuibles al TDM.
Ahora, investigadores del Centro sobre el Envejecimiento de la UConn han descubierto una variedad de mecanismos que vinculan estas afecciones, lo que proporciona a las personas en riesgo y a los proveedores de atención médica una mayor comprensión de cómo se puede prevenir y mitigar la enfermedad.
La última investigación de Diniz, publicada en la revista Nature Mental Health, ha descubierto dos factores clave que vinculan estas enfermedades: la proteostasis, o cómo el cuerpo sintetiza y metaboliza las proteínas, y la desregulación de las respuestas inflamatorias.
El equipo de investigación identificó una serie de marcadores proteicos en el organismo que parecían aumentar el riesgo de ERDA en todos los pacientes, tanto con antecedentes de TDM como sin ellos. Estos marcadores están relacionados con procesos generales del organismo que tienden a cambiar con la edad, como la inflamación, la división celular y la apoptosis (la destrucción y eliminación de las células dañadas del cuerpo).
Pero en pacientes con TDM, los investigadores encontraron un cambio único en el proceso de proteostasis. Este cambio aumentó la inflamación cerebral, lo que a su vez incrementó el riesgo de desarrollar DRA.
Con este conocimiento, el equipo desarrolló una Escala de Riesgo Proteómico que permite evaluar el riesgo de que un paciente con depresión desarrolle ARD. Esta herramienta única evalúa múltiples proteínas y ofrece una forma más concreta de analizar el riesgo de demencia en estos individuos, afirma Diniz.
Para sorpresa del equipo de investigación, la herramienta recién desarrollada predijo mejor el riesgo de TDAH que cualquier modelo anterior. Resultó más eficaz que los modelos que evalúan los factores de riesgo clásicos de TDAH, tanto en la población general como en personas con depresión, lo que representa una señal de esperanza para la detección y prevención tempranas.
La herramienta de puntuación de riesgo proteómico ayudará a los médicos y pacientes a examinar de forma integral sus factores de riesgo de ERDA , y también puede permitir a los investigadores seleccionar mejor a los sujetos humanos para los esfuerzos de intervención y prevención de ERDA.
En este estudio, Diniz y sus coautores utilizaron una combinación de enfoques proteómicos y genómicos para analizar los datos disponibles en el Biobanco del Reino Unido, específicamente el seguimiento de los resultados de ADRD entre adultos de mediana edad con depresión.
La proteómica es el estudio de las proteínas que crean las células del cuerpo. La genómica, el estudio del ADN completo de una persona, es un complemento natural de la proteómica, ya que el ADN determina qué proteínas producen las células. La combinación de estos dos enfoques analíticos se denomina proteogenómica y puede proporcionar a los investigadores una comprensión más profunda de los procesos biológicos complejos y su relación con diferentes patologías.
Esta investigación enfatiza la profunda interconexión entre la mente y el cuerpo, especialmente los impactos a largo plazo en la salud de las enfermedades mentales no tratadas.