Descubiertas nuevas vías moleculares subyacentes a la depresión
La depresión es un problema de salud mental común que afecta a personas de todos los grupos demográficos. Los científicos saben desde hace tiempo que puede haber un componente genético que confiere predisposición a la depresión, pero los mecanismos subyacentes específicos siguen siendo difíciles de alcanzar. Cada vez hay más pruebas que indican que la inflamación y los procesos relacionados con el sistema inmunitario en el cerebro podrían desempeñar un papel importante en la depresión. Un equipo de investigadores realizó un estudio para obtener conocimientos más profundos sobre estos mecanismos. Su estudio fue publicado en Brain, Behavior, and Immunity .
El equipo empleó un modelo de ratón para medir su inmovilidad, un comportamiento relacionado con la depresión, mediante una prueba de natación forzada. A través de perfiles transcripcionales, encontraron que 141 genes se correlacionaban significativamente con la inmovilidad, con 111 regulados positivamente y 30 regulados negativamente.
Además, indujeron respuestas inmunes mediante una inyección intracerebroventricular, lo que resultó en una mayor inmovilidad y activación microglial, proporcionando más evidencia sobre el vínculo entre los genes de la respuesta inmune y los indicadores de depresión.
Aprovechando los hallazgos del estudio, el equipo se propuso comprender el vínculo entre la metilación del ADN, los cambios estructurales del cerebro y la depresión en humanos. Para ello, se examinaron 350 pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y 161 controles sanos. El análisis de metilación del ADN, una técnica utilizada para estudiar las modificaciones epigenéticas del ADN, se realizó en los genes USP18 e IFI44, ya que se descubrió que estaban asociados con un comportamiento similar a la depresión en ratones y estaban involucrados en las vías de señalización del interferón.
Los investigadores encontraron diferencias en los patrones de metilación entre pacientes con TDM y controles. En pacientes con TDM, la metilación del ADN de una región específica del gen USP18 se correlacionaba con una reducción del espesor en varias regiones del cerebro asociadas con las emociones y la cognición. Mientras tanto, en el grupo de control , la metilación del ADN de otra región en USP18 se correlacionó con un mayor grosor en las regiones del cerebro relacionadas con la visión y el procesamiento sensorial.
Estos hallazgos vinculan no sólo la expresión de genes relacionados con el sistema inmunológico, sino también su estado epigenético y su efecto sobre la estructura cerebral, con la depresión.
- Fuente: MedicalXpress
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