Una técnica avanzada de mapeo de circuitos cerebrales revela un nuevo objetivo farmacológico para la ansiedad
Los investigadores de Weill Cornell Medicine han identificado en un modelo preclínico un circuito cerebral específico cuya inhibición parece reducir la ansiedad sin efectos secundarios. Su trabajo sugiere un nuevo objetivo para el tratamiento de los trastornos de ansiedad y afecciones relacionadas y demuestra una estrategia general, basada en un método llamado fotofarmacología, para mapear los efectos de los medicamentos en el cerebro.
En su estudio, publicado el 28 de enero en Neuron, los investigadores examinaron los efectos de compuestos farmacológicos experimentales que activan un tipo de receptor de células cerebrales llamado receptor de glutamato metabotrópico 2 (mGluR2).
Si bien estos receptores se encuentran en neuronas de muchos circuitos cerebrales, el equipo demostró que al activarlos en un circuito específico que termina en una región cerebral relacionada con las emociones llamada amígdala, se reducen los signos de ansiedad sin efectos secundarios adversos aparentes. Los tratamientos actuales para los trastornos de ansiedad , el trastorno de pánico y las afecciones asociadas pueden tener efectos secundarios no deseados, incluidos los deterioros cognitivos.
Se ha demostrado en estudios preclínicos previos y en estudios clínicos a pequeña escala que la activación del mGluR2 (un pequeño “interruptor regulador de intensidad” que reduce la transmisión sináptica de su neurona anfitriona) tiene efectos reductores de la ansiedad. Sin embargo, el desarrollo de esta clase de fármacos se ha visto obstaculizado en parte por las preocupaciones sobre los posibles efectos secundarios.
El mGluR2 se encuentra en muchos circuitos cerebrales diferentes , y los medicamentos que los atacan a menudo también activan a otros miembros de la familia mGluR, lo que contribuye a la posibilidad de que estos medicamentos tengan efectos secundarios no deseados. En el nuevo estudio, los investigadores avanzaron en la comprensión de cómo funcionan los activadores mGluR2 en el cerebro con su nuevo conjunto de herramientas para mapear los efectos de los medicamentos en circuitos específicos.
En los experimentos iniciales, confirmaron que una parte de la amígdala conocida como amígdala basolateral (BLA) es el lugar principal donde los compuestos activadores de mGluR2 ejercen sus efectos reductores de la ansiedad. Con herramientas genéticas y un virus especial marcado con un trazador que puede moverse “en sentido ascendente” a lo largo de las fibras nerviosas, aislaron dos circuitos específicos que terminan en la BLA, expresan altos niveles de mGluR2 e inducen signos de ansiedad en ratones cuando están activos.
Luego implementaron una técnica de fotofarmacología que fue desarrollada por primera vez por el Dr. Levitz cuando era estudiante de posgrado a principios de la década de 2010. La técnica utiliza pequeñas moléculas que están unidas a mGluR2 y pueden activar el receptor (en cualquier circuito cerebral de interés) cuando se “encienden” con colores específicos de luz.
El equipo descubrió que en uno de los circuitos de la BLA, que se extiende desde una región cerebral llamada corteza prefrontal ventromedial, la activación de la señalización mGluR2 reducía la evitación espacial, un signo clásico de ansiedad en ratones. Sin embargo, este efecto de reducción de la ansiedad estuvo acompañado de un deterioro de la memoria, un efecto secundario no deseado.
En el otro circuito, que va a la BLA desde una parte del cerebro que integra los sentidos y la interocepción (detección corporal interna), llamada ínsula, la activación de mGluR2 tuvo diferentes efectos de reducción de la ansiedad, normalizando la sociabilidad y la conducta alimentaria. En este caso, no se observaron deterioros cognitivos aparentes, lo que indica que este circuito ínsula-BLA podría investigarse más a fondo como un posible objetivo sin efectos secundarios para el tratamiento de la ansiedad y afecciones relacionadas.
- Fuente: MedicalXPress
- Foto: Freepik
