Las técnicas de neuroimagen revelan ahora disfunción de los receptores en pacientes vivos con esquizofrenia
Un estudio que utilizó tomografía por emisión de positrones (PET) reveló que los pacientes con esquizofrenia presentaban una disponibilidad significativamente menor del receptor muscarínico de acetilcolina M1 (entre un 13 % y un 19 %) en diversas regiones cerebrales en comparación con individuos sanos. La menor disponibilidad del receptor M1 afecta a varias regiones cerebrales implicadas en la cognición, el aprendizaje, la memoria y las funciones ejecutivas. Los hallazgos, publicados en Biological Psychiatry, proporcionan la primera evidencia in vivo que respalda la existencia de déficits generalizados del receptor M1 en la esquizofrenia.
La esquizofrenia es un trastorno mental grave, heterogéneo en su expresión y biología. Durante muchos años, se ha sugerido que las anomalías en el sistema muscarínico de acetilcolina del cerebro, en particular el receptor M1, están implicadas en la fisiopatología de la esquizofrenia. Sin embargo, casi toda la evidencia proviene de estudios post mortem, lo que imposibilita determinar si estas anomalías estaban presentes en pacientes vivos o cómo se relacionaban con los síntomas clínicos.
Los investigadores destacaron que la disponibilidad del receptor M1 estaba más fuertemente asociada con las medidas de cognición que con la gravedad de los síntomas psicóticos, lo que sugiere que la disfunción del receptor M1 puede ser particularmente relevante para los deterioros cognitivos que se encuentran entre los aspectos más incapacitantes de la esquizofrenia.
El tratamiento farmacológico de la esquizofrenia se ha basado tradicionalmente en antagonistas/agonistas del receptor de dopamina D2, comúnmente conocidos como antipsicóticos. Su eficacia limitada, especialmente para los síntomas negativos y cognitivos, y sus importantes efectos secundarios han impulsado la búsqueda de fármacos con mecanismos de acción alternativos. Los receptores M1 son receptores acoplados a proteínas G presentes en toda la corteza y las regiones subcorticales. Actualmente, se consideran un foco importante de la neurobiología subyacente y del tratamiento de la esquizofrenia.
- Fuente: MedicalXpress
- Foto: Magnific
